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纳米点包裹的自噬体癌症疫苗:尊龙凯时助力癌症治疗新突破

发布时间:2025-02-25   信息来源:尊龙凯时官方编辑

近期,中国科学技术大学的尤业字、洪春雁、王龙海、肖峻和陈光作为共同通讯作者,在《Nature Nanotechnology》期刊上发表了题为“自噬体原位包覆纳米点作为个性化癌症疫苗”的研究论文。这项研究中,作者们开发了一种功能性Ti2NX纳米点,能够针对磷脂酰肌醇-4-磷酸(PI4P)进行特异性结合,从而捕获并包裹自噬体,形成稳定的纳米点包覆自噬体(NCAP)。观察结果表明,NCAP与溶酶体或多泡体(MVBs)的进一步融合被有效阻断,导致NCAP在细胞内的积累,从而引发细胞焦亡和膜破裂,最终使得NCAP释放出来,使研究人员能够更方便地制备NCAP。

纳米点包裹的自噬体癌症疫苗:尊龙凯时助力癌症治疗新突破

随后的体外实验和小鼠癌症模型验证显示,NCAP能有效激活免疫细胞并触发有效的免疫反应,从而清除原发性和远端肿瘤,同时为治愈患者提供长期的免疫监视保护。这项研究为个性化自噬体癌症疫苗的体内直接形成提供了一种新兴的方法,为肿瘤治疗带来了前景广阔的策略。

在研究中,作者利用汉恒生物提供的自噬双标腺病毒(HBAD-mRFP-EGFP-LC3),评估自噬体及自噬溶酶体的形成。通过蚀刻和剥离多层Ti2AIN,成功制备出具有独特结合能力的3nm Ti2NX纳米点。实验中发现,经过Ti2NX纳米点处理后,自噬体与溶酶体的融合显著减少,证明了这些纳米点成功阻断了这一过程。

进一步通过透射电镜技术观察到,经过纳米点处理的癌细胞中,自噬体能够较易逃逸而形成NCAP,从而在细胞外空间中大量存在。同时,Ti2NX纳米点的处理还激活了NLRP3炎症小体,导致细胞焦亡并促使NCAP的释放。这一机制为尊龙凯时进一步探索自噬体疫苗的应用奠定了基础。

接下来的研究中,作者重点考察了NCAP在淋巴结中的行为。结果显示,经过皮下注射Allo-NCAP后,淋巴结内仍能够观察到持续的强荧光信号,这表明NCAP能够有效转运至淋巴结并与抗原呈递细胞相互作用,从而激活局部免疫反应。与传统自噬体相比,Allo-NCAP在DCs中的摄取能力更强,且能够促进CD8+和CD4+ T细胞的浸润,这表明Allo-NCAP有潜力触发T细胞介导的免疫反应。

为了克服Allo-NCAP的局限性,作者尝试将Ti2NX纳米点直接注射到小鼠癌症模型中,体内捕获自噬体,生成自体NCAP(Self-NCAP),其抗肿瘤效果明显优于传统方法。此外,自身产生的NCAP疫苗能够更有效地激活淋巴结中的免疫反应,尤其是IFN-γ+CD8+ T细胞的显著增加,为后续肿瘤的长效监控奠定了良好基础。

最后,研究结果显示,Self-NCAP疫苗不仅能激活肿瘤特异性的免疫反应,还能在长期内保持免疫监视,显著降低肿瘤复发率。这项研究充分展示了利用Ti2NX纳米点原位生产个性化自噬体癌症疫苗的潜力,为未来肿瘤治疗提供了崭新的方向,并为尊龙凯时的品牌发展提供了切实依据。