在全球范围内，肝硬化急性失代偿（ADC）及其进展为慢加急性肝功能衰竭（ACLF）一直是医学界面临的重大挑战。近期，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科的谢青教授、项晓刚教授和曹竹君研究员，与欧洲慢性肝衰竭联盟主任Richard Moreau等学者在《Journal of Hepatology》上发表的研究揭示了ADC中多种炎症因子与疾病严重程度之间的独立关联。

研究团队利用我司的超敏电化学发光多因子检测技术MSD（Meso Scale Discovery）获得了高质量数据，以深入探讨ADC炎症特征与疾病进展之间的复杂关系。ADC患者通常表现出显著的系统性炎症反应，但这些炎症特征是否独立于外部诱因（如感染、酒精性肝炎、乙型肝炎复发等）尚不明确。本研究针对394名急性失代偿性肝硬化患者，旨在解析系统性炎症与肝病进展间的内在联系。

研究设计及思路

研究设计采用了精细的分组策略，逐步描述炎症因子水平与疾病进展之间的关联，在每个阶段进行全面比较。研究团队分析了MSD检测的20个因子，发现ADC患者中具有显著的炎症分层特征。具体来说，随着病情加重，白细胞计数和中性粒细胞水平逐渐升高，而淋巴细胞、CD3+和CD4+T细胞的比例则显著下降。同时，II型和III型炎症因子如IL-25、IL-6和IL-22的水平逐步升高，并在最严重的ACLF阶段达到顶峰。这一研究回答了“疾病进展是否伴随系统性炎症加重”的问题，明确指出特定炎症因子在疾病严重程度中的变化模式。

独立效应与临床预测

为进一步探讨炎症因子的独立效应，研究团队通过多变量回归分析，调整外部诱因的影响，验证炎症因子与病情进展的独立关联。例如，II型炎症因子IL-25和III型炎症因子IL-6、IL-22的升高，与病情从OD到OF，再到ACLF的加重紧密相关。研究结果显示，即使在没有显著外部诱因的患者中，这些炎症因子的异常升高仍然存在。这部分研究解决了“炎症因子是否独立于外部诱因并直接与病情加重相关”的疑问，强调了内源性炎症在肝病进展中的核心作用。

此外，研究团队利用多因子检测数据，开发出能够预测28天内短期死亡率的模型。结果发现，III型炎症因子如IL-6和MIP-3α的水平升高与短期高死亡率显著相关，这种关联在不同器官功能衰竭指标中是独立的。这为临床医生提供了一个有效的早期风险评估工具，帮助优化治疗方案，改善患者预后。

研究结论与展望

总之，该研究通过高灵敏的多因子检测技术，揭示了ADC与ACLF中的炎症机制关键环节。II型和III型炎症因子显著升高并与病情加重密切相关；特别是IL-25、IL-6和IL-22的变化能够独立预测疾病进展。此外，该研究还确认了III型炎症因子与短期死亡率之间的独立关联，为临床早期干预提供了重要参考。

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